बुधवार, मई 9, 2012 (मेडपेज टुडे) - एफडीए सलाहकार समिति ने रूमेटोइड गठिया के इलाज के लिए मौखिक जेएसी अवरोधक टोफैसिटिनिब की मंजूरी की सिफारिश के पक्ष में 8-2 वोट दिया है।
एजेंसी की गठिया सलाहकार समिति ने बुधवार को चांदी में मतदान किया स्प्रिंग, एमडी। प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा वयस्क रोगियों के लिए टॉफैसिटिनिब के उपयोग को समर्थन देता है जो मध्यम रूप से गंभीर रूप से सक्रिय रूमेटोइड गठिया के साथ होता है, जिसने एक या अधिक बीमारी-संशोधित एंटी-रूमेटिक दवाओं को अपर्याप्त प्रतिक्रिया दी है।
पैनल सर्वसम्मति से था दवा की समग्र प्रभावकारिता के आकलन में। ह्यूस्टन में एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर के पीएचडी के प्रबंध निदेशक पैनलिया मारिया ई। सुअरेज़-अल्माज़ोर ने कहा, "साक्ष्य आकर्षक था और कम से कम अन्य जैविक विज्ञान के लिए उतना ही अच्छा था।
प्रभाव पांच चरणों III अध्ययनों में दिखाया गया था जिसमें प्राथमिक समापन बिंदु पूरा हुआ था।
रेडियोग्राफिक परिणामों पर प्रदर्शित होने वाली प्रभावकारिता कम स्पष्ट थी, जिसका मूल्यांकन केवल एक अध्ययन में किया गया था।
इस परिणाम का विश्लेषण इस तथ्य से बाधित था कि बहुत कम रेडियोग्राफिक प्रगति देखी गई थी प्लेसबो समूह।
"प्लेसबो नियंत्रण की अवधि पर सीमाओं के साथ रेडियोग्राफिक परिणाम अध्ययन करना मुश्किल है," क्लीवलैंड में केस वेस्टर्न रिजर्व विश्वविद्यालय के एमडी पैनल के सदस्य डेविड ब्लूमेंथल ने कहा।
"हमें इसकी आवश्यकता नहीं है आज रेडियोग्राफिक परिणामों के बारे में निश्चितता। पोस्टमार्केटिंग के दौरान इसका पालन किया जा सकता है, "ब्लूमेंथल जोड़ा गया।
चरण III परीक्षणों में उठाए गए सुरक्षा चिंताओं के बारे में भी काफी चर्चा हुई।
चिंता का एक क्षेत्र गंभीर संक्रमण था, जो थे एक देखा तीन प्रति 100 रोगी-वर्ष की टा दर, और आमतौर पर निमोनिया और त्वचा और मुलायम ऊतक संक्रमण होते थे।
तपेदिक के 12 मामले भी थे, ज्यादातर उन देशों में जहां घटनाएं अधिक होती हैं, और गंभीर हर्पस ज़ोस्टर के 1 9 मामले होते हैं।
फाइजर के एमडी, पीएचडी रिचर्ड रिसी ने नोट किया कि कंपनी ज़ोस्टर के लिए एक कार्य योजना का इरादा रखती है, जिसमें टीकाकरण को प्रोत्साहित किया जाएगा और एकत्रित डेटा का पालन-पोषण किया जाएगा।
कंपनी ने घातक डेटा भी प्रस्तुत किया, यह नोट करते हुए टोफैसिटिनिब इलाज वाले मरीजों में 66 कैंसर रहे थे।
समय के साथ कैंसर की दर में वृद्धि हुई, बेसलाइन के बीच 0.7 9 प्रति वर्ष की घटना दर से बढ़कर बेसलाइन और 6 महीने के बीच 1.43 प्रति 100 रोगी की घटना दर से 24 साल से अधिक महीनों।
टॉम्फिमाइन प्राप्त करने वाले मरीजों में लिम्फोमा के कुल सात मामले भी हुए, लेकिन रोगियों में प्लेसबो में कोई भी नहीं।
गंभीर संक्रमण और घातकता में वृद्धि खुराक से संबंधित दिखाई दी, और पैनल के कई सदस्यों ने व्यक्त किया की उपाधि 10 मिलीग्राम खुराक के साथ असुविधा।
"मुझे उच्च खुराक के साथ अति-immunosuppression के बारे में महत्वपूर्ण चिंताएं हैं, खासकर जब दवा अन्य एजेंटों के साथ संयोजन में दी जाती है, जो आज अपवाद के बजाय नियम है," लेस्ली क्रॉफर्ड ने कहा , लेक्सिंगटन में केंटकी विश्वविद्यालय के एमडी,
इन चिंताओं के बावजूद, अधिकांश पैनलिस्ट इस बात पर सहमत हुए कि सुरक्षा प्रोफ़ाइल पर्याप्त थी। ब्लूमेंथल ने कहा, "हमेशा चिंताएं रहेंगी … लेकिन मुझे लगता है कि इस चरण में प्रायोजक जितना किया जा सकता था।
दीर्घकालिक सुरक्षा डेटा प्रदान करने के लिए पैनलिस्टों ने सहमति व्यक्त की कि चल रहे सतर्कता की आवश्यकता होगी, बड़ी रजिस्ट्री स्थापित होने के साथ।
पैनलिस्ट जिन्होंने टोफैसिटिनिब की मंजूरी के खिलाफ मतदान किया, उन्होंने समझाया कि उन्हें लगता है कि संकेत बहुत व्यापक था, जिससे मरीजों में उपयोग की इजाजत दी गई "जिनके पास एक या एक से अधिक बीमारी-संशोधित एंटी-रूमेटिक दवाओं के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया है। "
यहां तक कि कुछ जिन्होंने पक्ष में वोट दिया, इस संभावना के बारे में चिंताओं को व्यक्त किया कि सल्फासलाज़ीन या हाइड्रोक्साइक्लोक्वाइन जैसी एक दवा की विफलता के बाद टोफैसिटिनिब का उपयोग किया जा सकता है, यह दर्शाता है कि संकेत मेथोट्रैक्साईट या जैविक से विफल होने के बाद उपयोग तक ही सीमित है।
ब्लूमेंथल ने खुराक से संबंधित सुरक्षा समस्याओं के बारे में चिंताओं को कम करने के लिए खुराक में अधिक लचीलापन भी कहा।
"अगर हमारे पास 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम, 7.5 मिलीग्राम, और 10 मिलीग्राम के विकल्प हो सकते हैं, जो संभावित प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला को कवर करेगा और सुरक्षा जोखिम, "उन्होंने सुझाव दिया।
एफडीए को इसकी सलाहकार समितियों की सलाह का पालन करने की आवश्यकता नहीं है, लेकिन अक्सर ऐसा होता है।
