शुक्रवार, 1 मार्च, 2013 (मेडपेज टुडे) - ज़ोई पेनी 42 महीने पुराना है। वह इसे 13 तक नहीं बना सकती है। उसके पास हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, प्रोजेरिया कम है। यह बच्चों की उम्र तेजी से है। 10 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में 60 वर्षीय धमनियां हो सकती हैं।
प्रोजेरिया वाले बच्चे जन्म के समय स्वस्थ दिखाई देते हैं, और उनका संज्ञानात्मक विकास सामान्य होता है, लेकिन जीवन के पहले 2 वर्षों में रोग का भौतिक अभिव्यक्ति स्पष्ट हो जाता है - खराब वृद्धि (पूर्ण विकसित व्यक्ति केवल 26 से 33 पाउंड तक पहुंचते हैं), त्वचा की सख्तता, संयुक्त अनुबंध, शरीर की वसा का नुकसान, दांत असामान्यताएं, खालित्य, कंकाल डिस्प्लेसिया, और एथेरोस्क्लेरोसिस। लगभग सभी प्रभावित बच्चे अंततः एमआई या स्ट्रोक से मर जाते हैं।
कोई ज्ञात उपचार नहीं है। लेकिन हाल ही में एक चरण II दवा परीक्षण के नतीजे बताते हैं कि इस दुर्लभ बीमारी के कुछ प्रभावों को कम करना संभव हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप 13 वर्ष की औसत आयु में मृत्यु हो सकती है लेकिन दवा का अंतिम नैदानिक प्रभाव अभी भी अस्पष्ट नहीं है।
परीक्षण में लोनाफर्निब, एक जांच फार्नेसिलट्रांसफेरस अवरोधक (एफटीआई) शामिल था जो प्रोजेरिया के रोगियों की कोशिकाओं में प्रोजेरिन नामक उत्परिवर्ती प्रोटीन के संचय के लिए अग्रणी मार्ग को लक्षित करता है। दो साल के उपचार के परिणामस्वरूप वजन, हड्डी की संरचना, सुनवाई, और धमनी कठोरता में फायदेमंद बदलाव हुए। मुकदमे को पूरा करने वाले सभी 25 बच्चों ने कम से कम उन क्षेत्रों में सुधार किया है।
हालांकि, कई उपायों में सुधार नहीं हुआ है, और यह देखा जाना बाकी है कि परिवर्तन लंबे समय तक जीवित रहने के परिणामस्वरूप होंगे, जिसका आकलन इस तरह से नहीं किया जा सकता बोस्टन चिल्ड्रेन हॉस्पिटल और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के एमडी, एमपीएच, लेस्ली गॉर्डन के अनुसार, सितंबर राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही में प्रकाशित रिपोर्ट के मुख्य लेखक लेस्ली गॉर्डन के अनुसार।
"इसलिए हम निश्चित रूप से अभी भी हमारे लिए काम कर रहे हैं," उसने मेडपेज टुडे के साथ एक साक्षात्कार में कहा।
लेकिन, उसने कहा, "आश्चर्यजनक बात यह है कि हमें ऐसा कुछ मिलता है जो हमें बनाता है एक अंतर। हम कभी नहीं जानते थे कि हम ऐसा कर सकते हैं। लेकिन यह एक इलाज है, यह इलाज नहीं है, और हमें इलाज के लिए और अधिक उपचार की तलाश रखने की आवश्यकता है। "
प्रोजेरिया क्या है?
प्रोजेरिया, जो हर 4 से 8 मिलियन जन्मों में से एक में होता है, प्रभावित बच्चों के बीच तेजी से उम्र बढ़ने की विशेषता है। गॉर्डन ने ब्राउन यूनिवर्सिटी और हस्ब्रो चिल्ड्रेन हॉस्पिटल में प्रोविडेंस में स्थित पदों को रखने के लिए बीमारी
पिछले नवंबर तक, केवल 9 0 बच्चे होने के लिए जाना जाता है, यह रोग कुछ सामान्य तरीकों जैसा दिखता है - लेकिन सभी तरीकों से नहीं, प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन (पीआरएफ) के अनुसार, प्रोजेरिया का क्लासिक रूप, हालांकि अनुमान लगाया गया है कि दुनिया भर में 200 से 250 बच्चों को किसी भी समय बीमारी होती है। गॉर्डन ने 1
में अपने पति स्कॉट बर्न्स, एमडी, एमपीएच, एक बाल चिकित्सा आपातकालीन चिकित्सक और ब्राउन यूनिवर्सिटी में संकाय सदस्य के साथ पीआरएफ की स्थापना की, उनके बेटे सैम के रोग के निदान के बाद।
ज़ोई पेनी ने पहली बार बीमारी के संकेत दिखाए - - उसके पेट पर कठोरता - जब वह केवल 5 सप्ताह पुरानी थी। बाल रोग विशेषज्ञ और ज़ोई के माता-पिता - लौरा और इयान पेनी - ने इसके बारे में अधिक नहीं सोचा, लेकिन 3 सप्ताह बाद ज़ोई न्यूयॉर्क-प्रेस्बिटेरियन अस्पताल में आपातकालीन कमरे में उतरे क्योंकि उसके पैरों में सूजन हो रही थी। बाल रोग विशेषज्ञ संदिग्ध किडनी या जिगर की विफलता।
शुरुआती परीक्षण एक गंभीर समस्या के लिए नकारात्मक वापस आ गए, और अगले 2 से 3 महीनों में ज़ोई ने कई विशेषज्ञों द्वारा कई परीक्षण किए। जब ज़ोई 5 महीने का था, तो लौरा को आनुवंशिकीविद से फोन आया, जिसने वास्तविक जीवन प्रत्याशा के बारे में निदान और जानकारी को वास्तव में वितरित किया; वह खबर से अभिभूत थी। "मुझे नहीं पता। मुझे लगता है कि मैंने [आनुवांशिक] बहुत चिल्लाया," उसने कहा मेडपेज आज
। "मुझे बाद में बुरा लगा, लेकिन स्पष्ट रूप से हमने बनाया।"
एक दशक पहले की खोज द्वारा ज़ोई का निश्चित निदान सक्षम किया गया था। 2003 में, पीआरएफ के जेनेटिक्स कंसोर्टियम के शोधकर्ता, गॉर्डन और वरिष्ठ लेखक फ्रांसिस कॉलिन्स समेत , एनआईएच के निदेशक, एमडी, पीएचडी ने प्रकृति में बताया कि उन्होंने प्रोजेरिया के अंतर्निहित कारण की पहचान की है - लैमिन ए जीन ( एलएमएनए
) में एक डी नोवो पॉइंट उत्परिवर्तन , जो दो प्रोटीन, प्रीलमिन ए और लैमिन सी को एन्कोड करता है
सामान्य परिस्थितियों में, प्रीलमिन ए को परमाणु संरचनात्मक प्रोटीन परिपक्व लैमिन ए में संसाधित किया जाता है। प्रोजेरिया के रोगियों में, हालांकि, उस प्रक्रिया के दौरान सामान्य रूप से एक फार्नेसिल लिपिड समूह को हटाया नहीं जाता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोजेरिन, प्रीलमिन ए का एक उत्परिवर्ती फार्निसिलेटेड रूप होता है जो रोग के कई शारीरिक लक्षणों का कारण बनता है।
वर्तमान में कोई अनुमोदित नहीं है प्रोजेरिया के लिए उपचार, लेकिन रोगी - ज़ोई समेत, जो केवल 16 पाउंड वजन का होता है - दैनिक मानव विकास हार्मोन शॉट प्राप्त करता है। लॉरी पेनी के अनुसार, ज़ोई ने अपनी त्वचा और जोड़ों की मजबूती के साथ सप्ताह में दो बार भौतिक चिकित्सा भी की है, जिसका परिवार निदान सीखने के कुछ ही समय बाद पीआरएफ के न्यू जर्सी के धन उगाहने वाले अध्याय टीम ज़ोई की शुरुआत करता था। ज़ोई के दादा, जॉन मारोज़ी, नींव के निदेशक मंडल में बैठे हैं।
उत्परिवर्तन की खोज जो रोग को संभावित उपचारों में अनुसंधान के लिए आगे बढ़ने की अनुमति देती है। लोनाफार्निब परीक्षण अनुसंधान का एक ऐसा एवेन्यू है।
एफटीआई दृष्टिकोण
राणा में उत्परिवर्तन के कारण कैंसर के इलाज के लिए लोनाफर्निब जैसे एफटीआई विकसित किए गए हैं, जिनमें सैकड़ों प्रोटीन हैं जिनमें फार्नेसिल लिपिड समूह है। प्रोजेरिया के शोधकर्ताओं ने सोचा कि दवाएं बीमारी से बच्चों की मदद कर सकती हैं अगर वे प्रोजेरिन के स्तर को कम कर सकती हैं।
कोशिका संस्कृतियों और माउस मॉडल में प्रीक्लिनिकल परीक्षण ने उस अवधारणा का समर्थन किया, क्योंकि एफटीआई उपचार में कार्डियोवैस्कुलर दोष, हड्डी खनिजरण और वजन, और यहां तक कि जानवरों में विस्तारित अस्तित्व।
उन आशाजनक परिणामों ने बोस्टन चिल्ड्रेन हॉस्पिटल में गॉर्डन और सहयोगियों द्वारा आयोजित पीआरएफ के नेतृत्व वाले परीक्षण के लिए आधारभूत कार्य किया। इस मुकदमे में प्रोजेरिया के क्लासिक रूप के साथ 26 बच्चे शामिल थे। एक बच्चे को स्ट्रोक से सुनवाई में 5 महीने की मौत हो गई; अध्ययन के शुरू होने पर ज्ञात मामलों के तीन-चौथाई (और अनुमानित कुल विश्वव्यापी मामलों का 13%) का प्रतिनिधित्व करने वाले 25 बच्चों के लिए अंतिम परिणाम उपलब्ध थे।
सभी बच्चों को कम से कम दो बार दिन में दो बार लोनाफर्निब मिला वर्षों। वहां कोई नियंत्रण समूह नहीं था, और प्रत्येक बच्चे के उपचार के परिणामों की तुलना उनके पूर्ववर्ती उपायों से की गई थी।
प्राथमिक परिणाम वजन बढ़ाने की दर में बदलाव था। वजन बढ़ाने की वार्षिक दर में बच्चों में से नौ में 50% से अधिक वृद्धि हुई थी, जिसे मांसपेशियों और हड्डी के द्रव्यमान में वृद्धि के कारण जिम्मेदार ठहराया गया था। वजन बढ़ाने की दर में एक और छः में कम से कम 50% की कमी आई, और 10 स्थिर बने रहे। हालांकि, सभी मरीज़ों में वजन बढ़ाने की सामान्य दर से कम रहता है।
कुछ माध्यमिक परिणामों - सेंसरिनियर सुनवाई, कंकाल कठोरता, कैरोटीड धमनी ईकोडेंसी, और धमनी कठोरता सहित - भी सुधार हुआ।
गॉर्डन ने नोट किया कि आधार रेखा पर, बच्चों के बीच औसत नाड़ी तरंग वेग (धमनी कठोरता का एक उपाय) उनके 60 के दशक में व्यक्तियों में देखा गया था। परीक्षण के अंत तक, औसत 40 के दशक में व्यक्तियों में देखा गया था।
लेकिन कई महत्वपूर्ण चर - इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक और कैरोटीड अल्ट्रासाउंड निष्कर्ष, संयुक्त अनुबंध, दांत असामान्यताएं, एडीपोज़ ऊतक के निम्न स्तर, की दर इंसुलिन प्रतिरोध, और बाल विकास - नहीं बदला।
गॉर्डन ने स्वीकार किया कि लंबे समय तक अनुवर्ती अनुवर्ती की आवश्यकता होगी यह देखने के लिए कि क्या लोनाफर्निब उपचार का अस्तित्व पर कोई प्रभाव पड़ा।
शोधकर्ताओं का कम से कम एक समूह, हालांकि, ऐसा नहीं लगता कि एफटीआई दृष्टिकोण प्रोजेरिया रोगियों के लिए एक बड़ा नैदानिक लाभ पैदा करने की संभावना है। "हमारा सामान्य लेना यह है कि हम इस बात से सहमत नहीं हैं कि ये दवाएं एक बड़ा कदम आगे बढ़ने जा रही हैं" कैलिफ़ोर्निया विश्वविद्यालय लॉस एंजिल्स के एमडी, स्टीफन यंग, जो एफटीआई के साथ कुछ पूर्ववर्ती काम में शामिल थे और जिन्होंने इस विषय पर एक पेपर को सह-लेखक विज्ञान अनुवादक चिकित्सा
। एफटीआई का उपयोग करने वाली समस्याओं में से एक यह है कि वे शरीर में सैकड़ों विभिन्न प्रोटीन को प्रभावित करते हैं जिनके पास फार्निसिल लिंपाइड समूह है जो फर्नसेइलट्रांसफेरस द्वारा जोड़ा गया है, न सिर्फ प्रीलमिन ए, यंग ने कहा [ मेडपेज टुडे
। यह स्पष्ट नहीं है कि विशिष्टता की कमी के प्रभाव क्या हो सकते हैं।
इसके अतिरिक्त, एफटीआई फार्नेसिल समूह के लगाव को रोकने में बहुत प्रभावी नहीं हैं, उन्होंने कहा कि हालांकि, माउस अध्ययन में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाई दिए थे, जानवर यंग ने कहा, केवल कुछ महीने तक रहते थे और अभी भी बीमारी से मर गए थे।
"यह बहुत उत्साहजनक नहीं है।" "दवाओं ने काम किया, लेकिन उन्होंने अच्छी तरह से काम नहीं किया।"
उन्होंने और उनके सहयोगियों ने अपने पेपर में नोट किया कि डबल-अंधेरे डिज़ाइन या नियंत्रण समूह की कमी के कारण, गॉर्डन के समूह द्वारा परीक्षण स्पष्ट रूप से नहीं हो सका यह दर्शाता है कि लोनाफर्निब का एक महत्वपूर्ण लाभ था।
"स्पष्ट रूप से नए दृष्टिकोण होने की जरूरत है।"
अन्य उपचार संभावनाएं
पीआरएफ द्वारा समर्थित, गॉर्डन और उसके सहयोगी एक और परीक्षण कर रहे हैं - यह एक 45 बच्चों में - जो लोनाफर्निब, प्रवास्टैटिन, और ज़ोलड्रोनिक एसिड (ज़ोमेटा, रेक्लास्ट) के संयोजन का परीक्षण करता है। दो अतिरिक्त दवाएं भी मार्ग से हस्तक्षेप करती हैं जो प्रोजेरिन के निर्माण की ओर ले जाती है।
वर्तमान में कोई अतिरिक्त पीआरएफ-वित्त पोषित परीक्षण की योजना नहीं बनाई जा रही है, लेकिन फ्रांसीसी शोधकर्ताओं का एक समूह प्रवास्टैटिन और ज़ोलड्रोनिक एसिड के संयोजन का मूल्यांकन कर रहा है - लेकिन नहीं एक एफटीआई - एक छोटे से परीक्षण में।
इस बीच, लौरा पेनी ज़ोई को नैदानिक परीक्षण में लाने का अवसर इंतजार कर रही है। गॉर्डन ने कहा कि पीआरएफ नैदानिक परीक्षण कार्यक्रम में अधिक बच्चों को लाने के लिए विभिन्न संभावनाएं तलाश रहा है, जिसमें चल रहे 45-रोगी परीक्षणों में संभावित रूप से अधिक स्लॉट खोलना शामिल है, जिसने नामांकन बंद कर दिया है।
प्रीक्लिनिकल चरण में भी अन्य उपचार संभावनाएं मौजूद हैं। जून 2011 में विज्ञान अनुवाद चिकित्सा
में प्रकाशित एक इन विट्रो अध्ययन ने सुझाव दिया कि रैपामाइसिन - जिसे सिरोलिमुस (रैपम्यून) भी कहा जाता है - प्रोगिरिन के स्तर को कम करने में सक्षम हो सकता है। गॉर्डन ने कहा कि पीआरएफ इस बात पर विचार कर रहा है कि उस संभावना का परीक्षण करने के लिए आगे बढ़ना है या नहीं। इसके अलावा, दिसंबर में सेल मेटाबोलिज्म
में प्रकाशित एक माउस अध्ययन से संकेत मिलता है कि एक मेजबान के लिए जांच के तहत रेड वाइन यौगिक शर्तों का - लाभ हो सकता है।
जीन थेरेपी एक संभावना बनी हुई है, लेकिन शायद निकट भविष्य में नहीं, गॉर्डन ने कहा।
"इन चीजों को सभी को पहले से खोजना होगा और वास्तव में उस बिंदु पर लाया जाएगा जहां हम कर सकते हैं पूछें कि क्या बच्चों को लाभ हो सकता है या नहीं। "99
जहां तक युवा चिंतित है, सबसे आशाजनक दृष्टिकोण प्रीमिनिन ए के उत्पादन को स्थानांतरित करने में है, जो लैमिन ए जीन - लैमिन सी द्वारा एन्कोड किए गए अन्य प्रोटीन में है। संभावना, जिसे विभिन्न समूहों द्वारा खोजा जा रहा है, को पहले यूसीएलए, लॉरेन फोंग, पीएचडी में उनके एक सहयोगी ने सुझाव दिया था।
"विचार यह है कि रणनीतिकताओं को विकसित करने के लिए रणनीतियों के बजाय इस जहरीले प्रोटीन के उत्पादन को सीमित करना है। प्रोटीन के लिपिड संशोधन, "यंग ने कहा ।
"आनुवांशिक सबूत हैं कि यदि आप इन प्रोटीन की मात्रा को 50% तक कम कर देंगे तो आप लगभग चूहों में बीमारी को पूरी तरह समाप्त कर सकते हैं।" "और इसलिए यह एक आशावादी नोट है।"
इलाज की आशंका
युवा ने यह भी कहा कि उनका मानना है कि एफटीआई का उपयोग करने के अलावा अन्य दृष्टिकोणों के माध्यम से प्रोजेरिया ठीक हो सकता है।
उन्होंने अनुमान लगाया कि इलाज कितना करीब हो सकता है हो, लेकिन कहा, "मैं कल्पना कर सकता हूं कि 2 से 3 वर्षों के भीतर नए दृष्टिकोणों का परीक्षण हो सकता है।"
गॉर्डन ने यह भी कहा कि वह सोचती है कि प्रोजेरिया का इलाज करना संभव है, एक लक्ष्य जिसे अंततः हासिल किया जा सकता है वहाँ है।
"हम जानते हैं कि हमारा लक्ष्य क्या है। हम जानते हैं कि हमें अब क्या प्राप्त करना है, और हम कभी नहीं जानते थे कि हमने जीन उत्परिवर्तन की खोज की है। और हम जानते हैं कि कुछ नुकसान वास्तव में उलटा है और यह कि गॉर्डन ने कहा, "बीमारी को वापस धकेल दिया जा सकता है, जिसका पुत्र सैम अब 16 है।
" मैं बहुत आशावादी हूं कि अगर हम अविश्वसनीय रूप से कड़ी मेहनत करते रहें और प्रोजेरिया के बारे में सोचने और मदद पाने के लिए दुनिया में सबसे अच्छे दिमाग ढूंढें उन्होंने कहा कि दवा कंपनियों और सभी लोग जो इन बच्चों की मदद करना चाहते हैं, हम वास्तव में इलाज के लिए आ सकते हैं। "99
लॉरा पेनी के परिवार द्वारा संचालित धन उगाहने वाले संगठन टीम ज़ोई ने पिछले कुछ वर्षों में उस कारण में योगदान दिया है, जो गोल्फ आउटिंग, पैदल / रन, स्पिन-ए-थॉन्स और अन्य घटनाओं के माध्यम से पीआरएफ के लिए $ 1 मिलियन से अधिक की वृद्धि कर रहा है।
और, जबकि ज़ोई अगले नैदानिक परीक्षण में प्रवेश की प्रतीक्षा कर रहा है और इलाज की संभावना है, वह जीवित जीवन को किसी अन्य प्रीस्कूलर के रूप में रखती है।
"वह बहुत ही स्मार्ट और खुश और चंचल और बात करने वाली है, और वह मेरे साथ और सब कुछ लड़ती है सामान्य है, "पेनी ने कहा, यह सुनिश्चित करना चाहते हैं कि हम महसूस करें कि प्रोजेरिया वाले बच्चे" खुश और सामान्य बच्चे "हैं।
